Deciphering the Biological Differences between Micro-metastasis and Macro-metastasis in Medulloblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Medulloblastoma is a common paediatric brain tumor, arising within the hindbrain and affecting approximately 18-20% of children diagnosed with brain cancer. Metastasis is present in 40% of patients during initial diagnosis and is almost exclusive to the leptomeninges of the brain and spinal cord. Unfortunately, despite such high incidence and poor prognosis, leptomeningeal metastatic disease remains poorly understood and lacks effective therapies.The objective of my studies is to investigate the biology between micro- and macro-metastatic stages in medulloblastoma. My hypothesis is that the progression of a micro- to a macro-metastasis is dependent on a biological switch in which its inhibition carries therapeutic potential. In transgenic mice, I observed metastases of various sizes and with statistical modeling, I confirmed that there were two populations – micro- and macro-metastases. Using single-cell sequencing, I revealed that the two populations differed in their lipid metabolism and that alterations in the lipid composition of animals influenced metastatic burden. With such results, I proposed that micro-metastases are metabolically plastic – the ability to use one metabolite for multiple purposes – and must undergo a transition to become metabolically flexible – the ability to use multiple metabolites – prior to developing as macro-metastases. In addition to understanding the progression, I investigated the evolutionary trajectory of micro- and macro-metastases. Contradictory to expectations, I found that primary tumors and macro-metastases are more similar to each other than either primary tumors to micro-metastases, or micro- and macro-metastases to each other. Therefore, a proposed model for metastatic progression is the primary tumor gives rise to both micro- and macro-metastases, and the macro-metastases are capable of seeding more micro-metastases. Finally, I briefly explored the microenvironments of micro- and macro-metastases and found evidence of macrophages in association with micro-metastases. Overall, the results of my doctoral studies have contributed to the expansion of our knowledge in medulloblastoma metastasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».