Notice bibliographique
Résumé
Molecular imaging (MI) agents use biomarker-targeted delivery vehicles complexed to radionuclides that emit gamma (γ)-photons or positrons for visualizing tumours by SPECT or PET, respectively. These MI agents can be functionalized with radionuclides that emit cytotoxic radiation such as beta (β) particles and structurally modified for radioimmunotherapy (RIT), effectively transforming into a theranostic agent. This thesis aimed to develop a MI agent to visualize tumours that overexpress the biomarkers of interest and demonstrate the feasibility of a theranostic approach against these tumours. Epidermal growth factor receptors (EGFR) are overexpressed in triple-negative breast cancer (TNBC), head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) and pancreatic ductal adenocarcinoma (PDCa). Panitumumab is an antibody that targets EGFR and can be modified and functionalized for MI and RIT. The first study demonstrated a novel technique to conjugate synthetic His6-peptides to panitumumab Fab for complexing [99mTc(H2O)3(CO)3]+, rendering it the ability to visualize EGFR-positive cell-line or patient-derived tumour xenografts in mouse models of TNBC, HNSCC and PDCa. The next study showed the synthesis of the theranostic agent, DOTA-panitumumab F(ab')2, that can be complexed with 64-copper (64Cu) for PET imaging or 177-lutetium (177Lu) for RIT. This work showed that 64Cu-DOTA-panitumumab F(ab')2 imaged EGFR-positive HNSCC PDX mouse models on PET and importantly, allowed for prediction of radiation doses to normal organs and tumours from RIT with the 177Lu-labelled analogue, demonstrating a theranostic strategy towards HNSCC. The third study was an attempt to visualize PDCa tumours overexpressing FZD#5 in mouse models using a recombinant anti-FZD#5 Fab that harbored an endogenous His6-tag for complexing [99mTc(H2O)3(CO)3] + or an immunoglobulin (IgG) analogue modified with desferrioxamine (DFO) for labelling with 89-zirconium (89Zr). Overexpression of FZD#5 in PDCa is mediated by RNF-43 mutation and has shown tremendous therapeutic potential in recent studies. This work showed an insufficient density of FZD#5 for imaging PDCa with the 99mTc-labelled Fab on SPECT and non-specific uptake of the 89Zr-labelled IgG on PET due to enhanced permeation and retention effects. In conclusion, panitumumab can be functionalized as a MI agent or a theranostic agent for visualizing and treating EGFR-positive tumours. FZD#5 is not a viable biomarker for MI despite its therapeutic potential.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».