Notice bibliographique
Résumé
Golgi beta1,6N-acetylglucosaminyltransferase V (Mgat5) produces beta1,6GIcNAc-branched N-glycans on glycoproteins, which increases their affinity for galectins and opposes loss from cell surface to constitutive endocytosis. Oncogenic transformation increases Mgat5 expression, and enhances sensitivities to growth factors, cell motility and tumour metastasis. Therefore, I explored growth and tissue renewal of Mgat5-/- mice, and found that they are hypoglycaemic, resistant to weight-gain, hypersensitive to fasting, display increased oxidative respiration, reduced fecundity and decreased serum leptin. These phenotypes are similar to that of calorie restricted (CR) rodents; however, unlike CR animals, Mgat5-/- mice have accelerated loss of muscle and bone mass and reduced lifespan. CR-induced longevity involve downregulation of the PI3K/Akt/TOR pathway, downstream of many growth factor receptors including EGF, PDGF and IR. In this regard, Mgat5-/- primary MEFs and macrophages are suppressed in MAPK activation in response to EGF, PDGF, IGF, and FCS. However, muscle satellite cells and bone marrow osteoblasts revealed a FCS-induced signalling imbalance, favouring Smad2/3 activation over Erk, which may contribute to reduced growth, self-renewal and longevity of the Mgat5-/- animals. Pten opposes PI3K/Akt signalling and is a potent tumour suppressor. Mgat5 +/- Pten+/- and Mgat5-/- Pten +/- mutant mice showed a small increase in lifespan compared with Pten+/- mice, due to an apparent delay in tumour progression. Primary Pten+/-Mgat5-/- MEFs are normalised for Akt activation and cell spreading, and Pten+/- MEFs have enhanced L-PHA staining, suggesting that Mgat5 structures are regulated by P13K signalling. Aged CR rodents exhibit decreased oxidative damage, implicating either decreased ROS production or elevated antioxidant activity. I demonstrated that Mgat5-/- primary MEFs have decreased glucose uptake and mitochondrial ROS. Unlike WT control, PyMT Mgat5-/- cells fail to down regulate glucose transport, protein synthesis, ROS and activation of Erk and Akt following serum withdrawal. PyMT transformation reveals that Mgat5-deficiency not only impairs positive growth signalling, but also suppresses negative growth regulation, allowing for proliferation and tumourigenicity. Mgat5 participates upstream of PyMT signalling through N-glycan modification of growth factor receptors, but also downstream of Akt signalling through its dependence on glucose uptake for supply of UDP-GlcNAc. Therefore, Mgat5 enhances cellular signalling and growth, and metabolism and longevity in the animal.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».