Role of telomere length and chromosomal instability in prostatic carcinogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Prostate cancer (CaP) is the most commonly diagnosed cancer in men in North America. To date, treatment and diagnosis of CaP is still problematic. Major challenges include reliable early detection of the disease, and identification of prognostic factors that accurately predict outcome. Studies of genetic alterations in early precursor lesions (atypical adenomatous hyperplasia and prostatic intraepithelial neoplasia (PIN)), suggest a multistep model of prostatic carcinogenesis, emphasizing accumulation of genetic hits, affecting key pathways. To account for the genotypic heterogeneity and multifocality evident in CaP, a model where one of the affected cell mechanisms is involved in maintenance of chromosomal stability has gained acceptance through numerous cytogenetic studies. Telomere related chromosomal instability (CIN) has generated attention in recent years due to its emerging role in carcinogenesis, and prostate cancer has been suggested as a likely target for telomere dysregulation. To improve our knowledge of telomere length erosion as the mechanism contributing to CIN generation during prostatic carcinogenesis, I have developed a quantitative FISH method of analysis of telomere length on the paraffin samples. A significant decrease in telomere length was observed in both high grade PIN and early invasive carcinoma in comparison with benign epithelium, and was paralleled by increased levels of numerical chromosomal aberrations and proliferation rate, suggesting telomere related chromosomal instability as a feature of CaP oncogenesis. To demonstrate the in vitro evidence of a CIN mechanism in karyotype evolution in CaP, I have used prostate cancer cell lines, derived from primary and metastatic tumors. The CIN mechanism, in the form of a Bridge-fusion-breakage (BFB) cycle, was shown to contribute to generation of complex structural abnormalities as evidenced by cytogenetic analysis of mitotic and chromosomal structures. Lastly, telomere erosion did not seem to be limited to early stages of CaP initiation and was further observed in hormone-refractory prostate cancer and in highly proliferative neuroendocrine form of prostate cancer arising after prolonged androgen deprivation treatment. Overall, these results emphasize the importance of telomere erosion in prostatic oncogenesis and implicate a telomere related chromosomal instability as a mechanism for generation of genotypic heterogeneity that characterizes both preneoplastic lesions and prostate cancer.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».