Potentiation of Porphysome Photodynamic Therapy via an Unconventional Membrane Fluidization Strategy
Notice bibliographique
Résumé
Photodynamic therapy (PDT) is a cancer treatment modality that combines photosensitizers and light to generate reactive oxygen species for targeted tumor destruction. Porphysomes, a multifunctional liposomal-like nanoparticle, are designed to deliver high concentrations of porphyrin photosensitizers for various theranostic applications, including PDT. However, their limited cellular uptake has hindered their full therapeutic potential. While conventional receptor-targeting strategies have been explored to enhance the uptake of porphysomes, this thesis introduces a receptor-independent approach using EDTA-mediated membrane fluidization to improve porphysome and liposomal nanoparticle delivery in cancer cells. Chapters 1 and 2 outline the motivation of this thesis and provide an overview of the current state of the field. Chapter 3 of this thesis evaluates the in vitro and in vivo characteristics of EDTA-porphysomes, demonstrating enhanced cellular uptake, tumor fluorescence activation, and improved intratumoral distribution compared to parental porphysomes. Chapter 4 investigates the mechanism of uptake enhancement and its applicability to other pre-clinical and clinical liposome formulations. The incorporation of EDTA-lipids into the lipid bilayer induces membrane fluidization without affecting membrane integrity, leading to active nanoparticle uptake rather than passive. Chapter 5 assesses the in vivo PDT efficacy of EDTA-porphysomes in immunocompromised tumor-bearing mice and immunocompetent CT-26 colorectal tumor models. EDTA-porphysomes achieved superior PDT efficacy, high tumor ablation rates, and induced a specific anti-tumor immune response following a single PDT treatment without immunostimulants. This led to long-term immune protection, preventing recurrence upon tumor rechallenge 90 days post-treatment. Finally, Chapter 6 explores the future clinical potential of EDTA-porphysomes, including combination with surgery, drug delivery, and PDT-induced anti-tumor immunity for preventing recurrence and metastasis. Overall, this thesis describes the development and validation of EDTA-porphysome as an effective agent for PDT and explores the application of EDTA-mediated membrane fluidization to enhance liposomal drug delivery for improved cancer therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».