Effects of Nerinetide on Behavioural Recovery of Experimental Stroke in the Rat
Notice bibliographique
Résumé
Stroke is the leading cause of long-term disability in Canada and a significant financial burden on the healthcare system, yet no pharmaceutical intervention is available that has been proven to improve recovery. N-methyl-D- aspartate receptors (NMDARs) are known to play a substantive role in neural circuit rebuilding post-injury. Studies from acute stroke research suggested that interfering with the toxic GluN2B-subunit of NMDAR downstream signalling or enhancing the pro-survival GluN2A-subunit one is beneficial in promoting neuroprotection. Nerinetide has been shown to promote neuroprotection during acute ischemia, by interfering with nitric oxide (NO) production and the pro-death signalling cascade mediated by the GluN2B-subunit of the NMDARs. The purpose of this dissertation was to evaluate the role of nerinetide in promoting functional recovery and molecular changes when administered during the recovery phase after stroke. In this thesis, the effect of nerinetide in promoting functional recovery was tested in two different stroke models in rats. Results show that nerinetide promoted functional recovery only after cortical motor injury and was correlated with the upregulation of selected key pro-survival proteins (GluN2A, PSD-95, PI3K, AKT, ERK1/2, CREB, and S6). In particular, CREB has been found phosphorylated at 6 and 24 hours following the first dose of nerinetide in the cortical peri-infarct region and it is believed to play a key role in promoting functional recovery. This thesis has contributed to the field of stroke research by applying nerinetide for the first time in a recovery setting and by highlighting a set of protein candidates that may have contributed to these recovery mechanisms. Future studies should investigate the role of CREB in connection with recovery mechanisms post-stroke and enhancement by the application of specific pharmacotherapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».