Assessing a n Novel Synthetic FZD4 Agonist to Rescue Blood Brain Barrier Ddysfunction
Notice bibliographique
Résumé
The Blood Brain Barrier (BBB) is a selective structure controlling the passage of molecules between the blood and the brain. It is characterized by the formation of tight junctions between endothelial cells (ECs). The Wnt/β-catenin signalling pathway controls angiogenesis and barrier integrity, both crucial for vascular development and homeostasis of the BBB. FZD4 is required for angiogenesis and barrier functions in brain vasculature, forming a receptor complex with WNT7/GPR124/RECK/LRP5/6 to evoke Wnt-mediated signalling in brain vasculature. Our lab has engineered novel synthetic antibody-based Frizzled/LRP Agonists mimicking Wnt ligands. This thesis investigated activation of the FZD4 receptor complexes using F4L6 and its efficiency to promote CNS barrier function and promote recovery in stroke animal models. A GPR124 siRNA knockdown in ECs was established showing F4L6 acts independently of GPR124. Weassessed F4L6 in an endothelin-1 induced ischemic stroke model and showed decreased leakageat day 10 post-stroke and significant behavioural rescue.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».