Photodynamic Therapy During In Vivo Lung Perfusion for Treatment of Lung Metastases
Notice bibliographique
Résumé
Isolated lung metastases in sarcoma and colorectal cancer patients are inadequately treated with current standard therapies. In Vivo Lung Perfusion, a novel platform, could overcome limitations to photodynamic therapy treatment volumes by using low cellular perfusate, removing blood, and thus theoretically allowing greater light penetration. Development of personalized photodynamic therapy protocols requires in silico light propagation simulations based on optical properties and maximal permissible photodynamic threshold doses of lung tissue. This approach aims to maximize the effective treatment dose to the lung while avoiding toxicity to healthy lung tissue. Based on this rationale, the overall objective of this thesis is to create a whole-lung perfusion assisted PDT protocol for the treatment of lung metastases demonstrating adequate safety and feasibility to guide clinical translation. To achieve this goal, the first aim is to quantify key biophysical properties necessary for PDT; specifically, the optical properties for blood and low-cellular perfusion and the photodynamic threshold dose for 5-ALA and Chlorin e6. This will demonstrate the difference in light penetration for low cellular perfusate vs. blood. The second aim of this work is to develop a 72-hr porcine In Vivo Lung Perfusion survival model to allow assessment of acute and delayed lung toxicity. This model is validated using an accelerated titration dose-escalation study of delivery of oxaliplatin chemotherapy. The final aim of this work involves combining the previous aims to develop a full treatment protocol. Firstly, a light delivery system is created that can homogenously deliver light to the entire lung, and using Monte Carlo simulation software, can be used to simulate personalized treatment plans. The safety and feasibility of a full treatment protocol of whole-lung perfusion-assisted photodynamic therapy is then demonstrated, examining the maximally tolerated doses of 5-ALA and Chlorin e6 photosensitizers. Overall, the protocols and knowledge from this work will provide the basis for Phase 1 clinical trials assessing the safety of whole-lung perfusion assisted PDT.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».