Notice bibliographique
Résumé
Nanoparticles are used to carry medical agents to diseased sites for treatment and diagnosis. When nanoparticles are administered in biological environments, hundreds of proteins rapidly adsorb onto their surface and form a protein layer known as the protein corona. These adsorbed proteins cover up the original surface of the nanoparticle and form a new interface that interacts with cell and tissues. Strategies to use targeting or blocking molecules on the nanoparticle to circumvent or abolish protein corona formation have been unsuccessful. The protein corona forms regardless of the material composition, surface chemistry, size and shape. Consequently, it is necessary to understand how the protein corona directs interactions with cells and tissues to design effective nanoparticles. In this thesis, I developed methods to understand and use the protein corona as a nanomaterial for delivery. In aim 1, I developed a workflow combining mass spectrometry, genome-wide screens and bioinformatic analysis to identify interactions between specific proteins in the protein corona and receptors on the cell surface. This approach allows us to systematically discover the molecular interactions formed between the protein corona and cells. Given that the protein corona dictates biological fate rather than the underlyingnanoparticle, I turned the protein corona into a standalone nanomaterial in aim 2. This eliminated the need for the underlying nanoparticle which is often foreign to the body. Altogether, this thesis provides researchers with the foundational tools needed to understand the biological behavior of the protein corona and to use it as a nanomaterial for effective and predictable delivery. This thesis has broad implications because it presents a paradigm shift away from preventing the protein corona and towards exploiting it for delivery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».