Donor-derived Double Negative T cells as a Vehicle for the Off-the-shelf Delivery of Chimeric Antigen Receptor Therapies for B-ALL
Notice bibliographique
Résumé
Patient-derived anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell (CAR19-T) therapies have revolutionized the treatment of relapsed and refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). Due to problems associated with patient-derived immunotherapies, this life-saving treatment is inaccessible to many, leading to the development of donor-derived CAR19-T-cells. However, toxicities can arise when infusing donor T-cells into a patient. CD3+CD4-CD8- double negative T-cells (DNTs) can be expanded from the blood of healthy donors and fulfill the requirements of an off-the-shelf (OtS) cellular therapy. Incorporating CAR19 technology onto DNTs would create a safe and potent OtS cellular therapy against B-ALL. We transduced DNTs with a CAR19 construct and evaluated their efficacy, safety and OtS properties via various in vitro assays and a B-ALL xenograft model. Our results demonstrate the safety and efficacy of CAR19-DNTs against B-ALL, and provide proof of concept for using donor-derived DNTs as a platform for CAR technology to deliver OtS CAR-based cellular therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».