Immunologic Mechanisms Underlying Chronic Hemolysis in Sickle Cell Anemia
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The mechanism(s) by which chronic hemolytic anemia occurs in sickle cell disease (SCD) is not fully explained by the abnormal physical properties of hemoglobin. We aim to identify disease-specific immunologic ligand/receptor pairs that mediate chronic hemolysis by macrophages in SCD. Methods: M1/M2 macrophages were produced by in vitro culture and polarization. RBCs, plasma and monocytes were isolated from patients with SCD and were examined for various surface markers and plasma proteins using flow cytometry and ELISA. Phagocytic conditions of sickle RBCs were explored in vitro using the MOnocyte-Macrophage Assay (MOMA). Results: Autologous M2 macrophages, but neither M1 macrophages nor monocytes, phagocytosed sickle RBCs, but not normal RBCs, and the opsonization with sickle plasma, not normal plasma, increases their phagocytosis. SCD RBCs exhibit increased phosphatidylserine (PS) and mannose on their cell surface compared to normal RBCs, and the blockade of PS, mannose receptor (CD206) and Fc- receptors all result in a decrease of phagocytosis. The molecules lactadherin (MFG-E8) and pentraxin-3 (PTX-3) were also significantly elevated in SCD plasma in comparison to normal plasma, suggesting a possible role in RBC phagocytosis. Conclusions: Hemolysis of sickle RBCs spears to be mediated by both the M2 macrophage phenotype, RBC expression of PS and mannose, and substances present in the plasma of SCD patients, possibly including MFG-E8 and PTX-3.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».