The clinical significance of family history, young age at diagnosis and polymorphic variation in breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
The overall objective of this study is to investigate the association of first-degree family history of breast and ovarian cancer, diagnosis at age 35 or younger, and polymorphisms in candidate genes with tumor characteristics, treatment and/or survival in breast cancer. Candidate polymorphisms included non-synonymous amino acid substitutions in key genes implicated in pathways involved in proteolysis, cell adhesion, motility, transcription, inflammation, and growth control including the transforming growth factors-beta family. This cohort study consisted of 967 incident female pathologically-confirmed cases of primary invasive breast cancer from the Ontario Familial Breast Cancer Registry (OFBCR). All cases were identified from 1996 to 1998 and followed prospectively for the occurrence of clinical outcomes until 2005. Patient characteristics, clinical features and tumor pathological characteristics were obtained from self-completed questionnaires, review of clinical records and a full pathological review. To assess the association of genetic factors with the primary endpoint of interest, time to distant recurrence, the Cox proportional hazards model and survival trees, were used. First-degree family history was associated with increased detection by mammography, low T stage, and a non-significant improved survival. Individuals diagnosed under age 35 were more likely to self-detect tumors and to present with inflammatory breast cancer. Tumours in young women were more likely to be ductal carcinoma of no special type, less likely to be T1 stage, and more likely to be grade III and estrogen receptor-negative, and to have lymphovascular invasion. Younger women were more likely to receive chemotherapy, particularly anthracyclines, and less likely to receive hormonal therapy even if receptor positive. Diagnosis at 35 or younger was associated with significantly reduced DRFS. Poor outcomes were restricted to younger women with hormone responsive breast cancer. In multivariable analyses, age did not exert an adverse prognostic effect. The nsSNP in the ETS transcription factor, ELF1-N58S, was associated with poor survival in adjusted models. In summary, deciphering the clinical significance of genetic factors may have important implications for the practice of medicine if validated and shown to have a meaningful significance above current measures of prognosis and treatment response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».