Segregation, Capture and Recovery of Circulating Clonal Plasma Cells in Peripheral Blood of MM patients using Micropillar-integrated Microfluidic Device and its Cinical Applicability
Notice bibliographique
Résumé
Multiple myeloma (MM), the disorder of plasma cells, is the second most commonly seen hematological cancer. The current gold standard for MM diagnosis includes invasive bone marrow aspiration. However, it lacks the sensitivity to detect minimal residual disease, and the nonuniform distribution of clonal plasma cells within bone marrow often results in inaccurate reporting. Serum and urine assessment of monoclonal proteins is another commonly used approach for MM diagnosis. Although non-invasive, the level of paraprotein elevation is too low for detecting minimal residual disease and non-secretive MM. Circulating CPCs (cCPCs) have been reported to be present in the peripheral blood of MM patients and is emerged as an important biomarker in evaluating the Minimal Residual Disease status in MM. The elevation of cCPCs in patients is closely related to the recurrence of the disease. Compared to the conventional bone marrow aspirate, it can be accessed regularly in a non-invasive manner. Over the past decade, microfluidic techniques have been widely explored as a platform to segregate the rare cells in blood with the advantages of easy manipulation and relatively low cost. In this thesis, we present a novel mechanical property-based microfluidic platform to segregate cCPCs and successfully demonstrate its clinical applicability in MM. First, we developed a microfluidic device based on the unique physical and mechanical properties of MM cells. The prototype was testified by spiking human myeloma cell lines in healthy donor blood, and the key parameters such as enrichment ratio and capture efficiency were also evaluated. Next, we used our developed microfluidic platform to explore its clinical utility in comparison with existing methods of Multiparameter Flow Cytometry and Serum Protein Electrophoresis analysis. MM blood samples of different disease stages were processed through the microfluidic device. In addition, we conducted longitudinal studies on patients, monitoring the disease status before and after treatment. We recorded cCPCs level detected by microfluidic chip and compared it in parallel with the paraprotein level detected by serum protein electrophoresis. Furthermore, the ability to retrieve the cCPCs from microfluidic chip was also demonstrated and the subsequent cytogenetic analysis was performed. The MM-related genetic mutations were identified.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».