Notice bibliographique
Résumé
Neural stem cells (NSCs) in the adult mammalian brain are found in germinal niches where they contribute to tissue homeostasis and neuroplasticity. One of these NSC niches is in the ventricular-subventricular zone (V-SVZ) along lateral ventricles. V-SVZ NSCs are defined by their ability to persist in a quiescent-like state and become activated to generate neurons for olfactory learning or oligodendrocytes for white matter repair. V-SVZ NSCs are also exposed to a plethora of signals in the niche environment that affect their function. How do these adult V-SVZ NSCs integrate information from the many signals in the environment to persist in a non-proliferating state, and become appropriately mobilized to attempt to repair the injured brain? This question is addressed by examining V-SVZ NSCs during two key events, preceding and following the time of mammalian birth, and during a demyelinating injury in the adult brain. The first part of the thesis asks how quiescent-like NSCs emerge from embryonic neural stem cells known as radial precursors (RPs) and describes a molecular mechanism that regulates this transition. LRIG1 was identified a negative regulator of the epidermal growth factor receptor in embryonic cortical RPs and that by inhibiting this pro-proliferative receptor, facilitates the transition of NSCs into the quiescent-like state. The second part of the thesis asks what determines the oligodendrogenic potential of adult V-SVZ NSCs during white matter repair. To address this, single-cell transcriptomic profiling was coupled with lineage tracing to follow the V-SVZ NSC response to a demyelinating injury. This analysis showed that quiescent-like V-SVZ NSCs become activated and undergo increased oligodendrogenesis without changing their transcriptional identity, suggesting that extrinsic cues in the injury environment activate NSCs to promote injury repair. Collectively, these findings highlight the importance of the environment in influencing the V-SVZ NSC fate and identify mechanisms that modulate the NSC response to niche cues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».