The diabetogenic effects of atypical antipsychotic medication: an animal model
Notice bibliographique
Résumé
In the schizophrenia population, the increased prevalence of atypical antipsychotic use has been paralleled by an increase in reported incidence of obesity, type 2 diabetes, diabetic ketoacidosis and other metabolic abnormalities. These side effects contribute additional health risks to a population that is already burdened by issues of increased morbidity and mortality. We have developed an animal model to evaluate a number of variables relating to antipsychotic treatment and disruptions in metabolism. Investigating measures of insulin sensitivity, and secretion we assessed the chronic versus acute effects of atypical antipsychotic treatment, the differential effect of various antipsychotics, and a neural component by which the atypical antipsychotics induce glucose dysregulation. Chronic administration of olanzapine resulted in a decrease in insulin sensitivity. This insulin resistance was also observed with acute administration of olanzapine. Clozapine and risperidone induced insulin resistance, while ziprasidone and haloperidol did not change insulin sensitivity. We report novel data that show olanzapine and clozapine can have an immediate and significant impact on pancreatic beta cell function. We also initiated experiments to help uncover the pathways mediating antipsychotic-induced glucose dysregulation. Our results show that ICV injections of olanzapine affect both insulin sensitivity and secretion. Our acute data challenge prior notions that weight gain is the primary side effect of treatment with atypical antipsychotic medication and that the host of metabolic problems observed are merely a result of this increased adiposity. We highlight the significant risk to homeostatic glucoregulatory mechanisms in the acute phase of treatment with atypicals reiterating the need for clinicians to monitor metabolic status from the earliest stages of pharmacotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».