Notice bibliographique
Résumé
Rhabdomyosarcoma (RMS) is the most common soft tissue sarcoma of childhood. Clinical presentation of RMS is diverse with the common characteristic of skeletal muscle differentiation. Two major histologic subtypes of RMS exist, alveolar (RMS-A) and embryonal (RMS-E), each with varying clinical presentation. Despite continued improvement in multi-modal therapy, long-term survival of RMS remains 60–70% using current regimens. Molecular genetic studies in cancers have revealed a new level of understanding in tumorigenesis and have proven useful in designing novel therapeutics. Previous studies have shown that molecular genetic alterations in RMS were heterogeneous with some being subtype-associated. Since alterations of gene expression can directly lead to the onset and progression of cancer, expression analysis of RMS-A and RMS-E were studied by two different techniques: low-density cDNA expression array and Representational Difference Analysis (RDA). Using cDNA array, heterogeneous expression of paxillin was identified between RMS tumors, with an overall increased expression in RMS when compared to normal tissues. The role of paxillin, a focal adhesion protein, in RMS tumor invasion and metastasis is thus implicated. With RDA, a novel non-coding RNA, given the name NCRMS ( Non-Coding in RMS), was isolated with increased expression in RMS-A. Partial sequence identity to expressed sequence tags from various species strongly suggested functional importance, but the absence of protein-coding properties implied a mode of action at the RNA level. Alternatively spliced transcripts were also identified. NCRMS is located on chromosomal region 12g21, in-between a pair of myogenic regulators Myf5 and Myf6 and the growth factor Igf1. Striking similarity in the relative position and context of NCRMS was noted with a well-recognized non-coding gene H19 on chromosomal region 11p15. H19 is located in-between another myogenic regulator MyoD1 and the growth factor Igf2, a homolog of Igf1. Function of NCRMS may thus be postulated in relation to H19. Overall, the work in this thesis revealed additional molecular genetic alterations in RMS. These changes point to various aspects of RMS tumor development. The identification of these changes will contribute to further understanding of potential mechanisms in RMS tumorigenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».