ICOS, CD40 and lymphotoxin-beta receptors signal sequentially and interdependently to initiate a germinal centre reaction
Notice bibliographique
Résumé
Studies using gene-targeted mice have identified ICOS, a costimulatory molecule expressed on activated T cells, as an important molecule in the development of Germinal Centres (GCs). In the absence of ICOS, humoral immune responses are impaired and GC formation is defective. Although it is known that ICOS stimulation has multiple downstream consequences such as cytokine production, expression of CD40L on Th cells, and differentiation of CD4 + T cells into CXCR5+ follicular Th cells, the reasons for a defect in the architectural microenvironment of the GC itself remains obscure. Given that the Lymphotoxin (LT) pathway plays an essential role in maintaining GC niches and that both ICOS-/- and LTbeta-/- mice have similar GC defects, we investigated if the LT pathway is activated downstream of ICOS in order to induce the formation of a GC microenvironment. Here, we show that GC-B cells from ICOS-/- mice express lower levels of LTalphabeta compared with WT GC-B cells in vivo, and stimulation of ICOS on T cells induces LTalphabeta expression on B cells in vitro. Enforced signaling through the LTbetaR was unable to restore the GC response in ICOS-/- mice, suggesting that additional input from another pathway is involved for optimal GC generation. In contrast, treatment with agonistic anti-CD40 Ab in vivo recovered GC networks and restored LTalphabeta expression on GC-B cells in ICOS-/- mice. Recovery of GC networks by anti-CD40 Ab treatment however, can be annulled by simultaneous treatment with an LT-pathway inhibitor, LTbetaR-Ig, demonstrating that rescue of the GC microenvironment in ICOS-/- mice not only depends on CD40 signaling but also on LTbetaR signaling. Collectively, these data show signaling by both LTbetaR and CD40 downstream of ICOS activation promotes GC formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».