Improving Precision of Vancomycin Dosing in Neonatal Sepsis based on Clinical Outcome Evaluation and Population Pharmacokinetics
Notice bibliographique
Résumé
Background: Neonatal sepsis is commonly treated with vancomycin in the neonatal intensive care unit (NICU). Vancomycin dosing remains a challenge in neonates due to significant pharmacokinetic variability and unclear vancomycin target range.Objectives: This research aims to determine vancomycin target range associated with clinical outcomes and develop a better dosing strategy using population pharmacokinetics (popPK) to maximize probability to reach study-derived target range in neonates. Methods: A systematic review was conducted to summarize vancomycin popPK models in neonatal and paediatric patients. A retrospective cohort study included NICU patients receiving intravenous vancomycin. The associations between vancomycin trough concentrations and persistent/recurrent infections and mortality or acute kidney injury were assessed using logistic regression and classification and regression tree (CART) analyses. A popPK model was derived and validated using nonlinear mixed effects modelling. The predictive performance of the derived popPK model was compared against published popPK models. Monte Carlo simulations (MCS) were performed to derive optimal dosing regimens. Results: A one-compartment model incorporating weight, postmenstrual age (PMA), and serum creatinine (SCR) best described the observed data from 655 vancomycin courses in 448 neonates with highest accuracy and precision compared to other published models. A strong association between time to reach target range and composite outcomes was demonstrated (p=0.005). A vancomycin trough concentration >10 mg/L was associated with lower odds of persistent/recurrent infections (adjusted odds ratio: 0.3, 95% confidence interval (CI): 0.09-0.86, p=0.023) and >15 mg/L was associated with increased risk of acute kidney injury (adjusted hazard ratio of 2.94, 95% CI: 1.10-7.90, p=0.003). CART-derived area under the concentration-time curve over 24 hours (AUC24h) of 420-650 mg*h/L appeared to be associated with lowest risk of persistent/recurrent infections or mortality (p=0.025). MCS-derived vancomycin doses achieved >90% target attainment for trough target range of 10-15 mg/L in majority of PMA and SCR categories (78%). Conclusion: A vancomycin trough target range of 10-15 mg/L was associated with most optimal outcomes in treating neonatal sepsis, which supports using vancomycin trough concentrations for therapeutic drug monitoring in neonates. A vancomycin dosing guideline using loading dose was derived to increase probability of target attainment and time at target in neonates.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,047 | 0,121 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».