Delineating the Interaction between Liposomes and the Tumour Microenvironment
Notice bibliographique
Résumé
Cancer nanomedicine offers promising characteristics such as protecting small molecules from early degradation, reducing systemic toxicity and prolonging blood circulation to increase drug accumulation in the tumour. The majority of clinically-approved anti-cancer nanomedicines are lipid-based nanoparticles. Studies have used animal survival graphs and tumour growth curves to identify potential candidates, but it is not obvious which cells within the tumour microenvironment contribute towards their therapeutic effect. The incomplete understanding of lipid nanoparticle behaviour at the cellular-level may have contributed towards the limited number of nanotherapeutic translations into the clinic. In my thesis, I focus on two aspects of nano-bio interaction to better understand how liposomes interact within the tumour microenvironment. First, I conducted an in-depth investigation into how a therapeutic lipid nanoparticle affects the cytodistribution within the tumour microenvironment. This revealed intrinsic properties unique to lipid nanoparticles and the cell types it predominantly impacted. Flow cytometry revealed that Doxil, a liposomal formulation of Doxorubicin, preferentially killed cancer cells, macrophages and neutrophils within a breast cancer tumour model. Immunofluorescent imaging of apoptotic cells, pharmacokinetic study and uptake and cell viability experiments further supported the findings to explain the delay exhibited by Doxil-treated tumours. By identifying cells predominantly killed by Doxil, we can better explain how and why liposomes uniquely cause a tumour growth delay and may guide the design of future nanocarriers against those predominant cell types and prolong the therapeutic effect. Second, I developed a simple tag for the three-dimensional (3D) mapping of liposomes in intact tissues. Prior to this tag, it was not possible to image liposomes in optically-cleared tissues because the typical processing step of rendering tissues transparent removed lipids. This will provide a means to visualize where liposomes distribute, how stable they are and how fast they degrade in vivo within a tumour using 3D imaging. Knowledge established from this thesis has the potential to optimize the design and selection of future formulations to obtain a longer and more responsive therapeutic effect.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».