Towards Functional Imaging Biomarkers of Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
There is a growing need for biomarkers of Alzheimer's Disease (AD) to aid in early detection, tracking of treatment response, and drug development. Functional magnetic resonance imaging (fMRI) has been a focus of efforts, offering a dynamic view of the affected organ. We first examined the existing fMRI literature in AD research using a quantitative meta-analysis of episodic memory studies comparing AD patients and healthy older adults. We found a consistent loss of medial temporal lobe (MTL) activation in patients, but both reduced and increased cortical activation outside of the MTL, including areas of increased activation likelihood in the ventral lateral prefrontal cortex (VL-PFC). These findings suggest some evidence for compensatory hyperactivation in individuals with AD. We next collected both task- and resting-state fMRI data in 16 individuals with mild AD and 13 healthy older adults, and examined the default mode network (DMN) dysfunction in order to determine whether DMN abnormalities vary depending on how they are measured (i.e., rest vs. task). Patients showed resting state deficits in the multiple regions but none during task completion. The change in DMN connectivity in the posterior cingulate between rest and task was predictive of cognitive status in patients, while measures at rest or task alone were not. This suggests that a measurement of change in DMN connectivity may provide unique clinical information unavailable to a single state scan. In chapter 4 we examined the sensitivity of a simple visual task and resting state DMN measures to pharmacological treatment with a cholinesterase inhibitor (ChEI) in AD. Twenty-three patients with AD and 13 healthy matched controls were scanned twice, an average of 7 months apart, with patients receiving ChEI treatment after scan 1. ChEI treatment was associated with increases in visual, parietal and VL-PFC activation in patients, which persisted after controlling for perfusion in individuals with perfusion MRI data. DMN connectivity was disrupted at baseline within the right MTL and showed increased left MTL coactivation with treatment. Controls showed no changes over time. These results suggest that long term ChEI treatment is associated with changes in task-relevant cortical activation and MTL-DMN connectivity, but these changes were not associated with measures of clinical status.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».