The burden of cardiac genetic disease in Newfoundland and Labrador: elucidating the pathogenicity and genotype-phenotype profile of a Ryanodine Receptor 2 variant- RYR2 p.Y4962N
Notice bibliographique
Résumé
Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) is a rare and potentially fatal inherited arrhythmia commonly linked to genetic variants in the Ryanodine Receptor 2 (RYR2) gene. This thesis investigates a Newfoundland family with suspected CPVT brought to attention after the sudden passing of a young individual carrying the RYR2 p.Y4962N variant. This variant was initially classified as likely pathogenic but was later downgraded to a variant of unknown significance (VUS) following updates to American College of Medical Genetics (ACMG) guidelines. A total of 655 family members were ascertained in the extended family pedigree across seven generations, with 93 individuals identified as being at 50% a priori risk of inheriting the RYR2 p.Y4962N variant. RYR2 p.Y4962N was identified in 33 individuals, with 27 individuals testing negative for the variant. Genetic status was unknown for 33 individuals. Four cases of sudden unexplained death (SUD) were identified within the family. However, comprehensive evaluation of the extended pedigree revealed no clear CPVT phenotype. Clinical assessments, including ESTs, ECGs, echocardiograms, and Holter monitoring, showed either no or mild abnormalities across both variant-positive and variant-negative individuals for all cardiac tests. These findings highlight the challenges of variant interpretation and raise the possibility that RYR2 p.Y4962N may be a benign or modifier variant. Functional characterization and investigations into a possible recessive variant may elucidate the genotype-phenotype relationship.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».