LGG-03. Revealing MAPK-Activated Immune-Suppressive Myeloid Populations in Pediatric Low-Grade Gliomas Through Spatial Immune Mapping
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Pediatric low-grade gliomas (pLGG), the most common brain tumors in children, remain a significant cause of morbidity. Therefore, novel therapeutic strategies are urgently needed. Although some studies have characterized the tumor microenvironment (TME) of pLGG using bulk and/or single-cell RNA sequencing, little is known about the spatial proteomic architecture of pLGG and its relationship to clinico-molecular features. Our study utilized imaging mass cytometry and a panel of 28 metal-labeled antibodies to unravel the spatial organization of 120 primary pLGG samples from the LOGGIC Core BioClinical DataBank. Cellular neighborhood analysis mapped the spatial organization of pLGG TME and several clinical features (entity, tumor location, disease progression status, age and sex) were used to measure their putative association with the enrichment of key cell populations and structures. Here, we revealed myeloid cells - comprising resident microglia and diverse bone marrow-derived macrophages - as the predominant immune population in the TME, notably in optic pathway tumors, alongside limited T-lymphoid infiltrates. Importantly, we identified an immunophenotype signature based on the presence of myeloid cell populations that was significantly associated with disease progression in our cohort. Clinically, the myeloid cell populations, together with an increased expression of the immune checkpoint protein TIM-3, suggest the presence of an immunosuppressive environment. Notably, p-ERK positivity was high in the myeloid populations, indicating a possible link between TIM-3 and MAPK activity in myeloid cells. Spatial analysis unveiled intriguing cell interactions, including noteworthy myeloid interactions, and specific cellular neighborhoods consistently associated with progression-free survival (PFS) in all patients, and particularly those at risk of progression. Our study, the largest on pLGG TME to date, highlights the immunosuppressive role of diverse myeloid infiltrates and suggests combining TIM-3 with MAPK inhibition as a promising therapeutic strategy targeting both the TME and oncogenic MAPK activation in these debilitating tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».