RAS/MAPK inhibition in pediatric gliomas
Notice bibliographique
Résumé
Unresectable pediatric low-grade glioma is a chronic disease that can cause significant morbidity in young patients. Historically, treatment has mainly involved chemotherapy, with many patients needing multiple lines of treatment for a recurring/relapsing disease. Orally administered inhibitors targeting the rat sarcoma virus (RAS)/mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, which is the most frequently altered pathway in this disease, have resulted in a new era in the management and care for these patients. Some drugs have been already approved for specific indications, based on improved response rates in comparison to chemotherapy regimens. In this manuscript, we review the current landscape of RAS/MAPK-inhibitor use in sporadic, pediatric low-grade, and select subsets of high-grade gliomas. We summarize the recently completed trials that led to the approvals, as well as ongoing and upcoming trials investigating upfront use, combinatorial approaches, and newer agents. We highlight some of the unique challenges the neuro-oncology community is facing in this new age of targeted therapies, including a distinct set of toxicities, current unknowns, including the optimal duration of treatment, durability of response, mechanisms of tumor rebound and resistance, and the long-term impact of therapy. We conclude by focusing on some of the needed areas for research and clinical applications relevant to this patient population in the coming decade.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».