HGG-14. Immune checkpoint inhibitors in children with replication repair deficient high-grade gliomas: The South London Paediatric & TYA Neuro-Oncology Network experience.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Pediatric high-grade gliomas (pHGG) are the most common intracranial tumors in children with replication repair deficiency (RRD) syndromes. The hypermutant phenotype constitutes a vulnerability to immune checkpoint inhibitors (ICI). However, responses are variable, and resistance mechanisms are not fully understood. Methods Single-institution retrospective review from children and adolescents diagnosed with HGG and molecularly confirmed RRD treated at the South London Paediatric and TYA Neuro-Oncology Network between January 2000 and December 2023. Clinical, histopathological, molecular, genetic, therapeutic and survival data were collected. Descriptive statistics, Kaplan-Meier and univariable Cox proportional hazard models were used. Results Six cases were identified (3 females). Median age was 9.6 years (range 2.74-11.02). Five supratentorial and one spinal HGG. Germline genetic testing confirmed heterozygous MMR gene variants (Lynch Syndrome) in 4 cases (67%) and homozygous (CMMRD syndrome) in 2 (33%). Tumour Mutational Burden was available for 3 patients, of whom two presented additional mutations in POLE/POLD2 and ultrahypermutant phenotype. Two children were treated with ICI upfront, two at relapse and two upfront and at relapse. One presented a synchronous Burkitt Lymphoma and received sequential rituximab and ICI after initial surgery; another developed a metachronous lymphoblastic lymphoma whilst on ICI for pHGG. Two cases developed hypothyroidism grade 2. Grade 3 toxicities included (n = 1 each): elevated AST/ALT and new onset of insulin-dependent diabetes. No grade 4 toxicities. Five cases (83%) died of disease: median OS 11.4 months (range 10.0-35.8). One patient remains in complete remission 26.5 months after initial diagnosis. The two patients with ultrahypermutant phenotype presented the longest survival. Conclusions Although ICI have a molecularly-driven rationale to treat RRD-HGG, the best agent, optimal drug combinations, and best predictive biomarkers yet remain to be elucidated. Collaboration with expert initiatives such as the International Replication Repair Deficiency Consortium (IRRDC) is essential to continue developing better tailored treatments for these children.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».