The VICM biomarker is released from activated macrophages and inhibited by anti-GM-CSFR alpha-mAb treatment in rheumatoid arthritis patients
Notice bibliographique
Résumé
ObjectiveMacrophages possess widespread pro-inflammatory, destructive, and remodelling capabilities that can critically contribute to acute and chronic diseases, such as rheumatoid arthritis (RA).Continuous monitoring and measurement of selective counteraction of macrophage activity in patients require a sensitivity and non-invasive marker.We characterised the VICM (citrullinated and MMP degraded vimentin fragment) biomarker by investigating the release from in vitro activated macrophages and by monitoring the change in serum levels after treatment with the anti-GM-CSFRα-mAb (mavrilimumab).Methods Peripheral blood mononuclear cells were isolated, and lipopolysaccharide (LPS) was used to activate the macrophages and calcium chloride (CaCl 2 ) was used to facilitate the citrullination process of vimentin.Supernatants, cell lysates, was collected and analysed by ELISA, and western blotting.RA patients were treated with mavrilimumab+methotrexate or methotrexate alone in a phase 2b study (NCT01706926) once every two weeks for 24 weeks.Serum levels of VICM were measured at baseline and multiple time points post-treatment.In addition, whole blood expression of peptidylarginine deiminase-2 (PAD-2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) transcripts were tested by quantitative reverse transcriptase PCR assays at day 0 and day 169 post-treatment.Results VICM levels were significantly higher at day 5 and 8 in supernatants of activated macrophages compared to controls (p<0.01),which was confirmed by Western blot.In RA patients, VICM correlated with disease activity (DAS28), modified total sharp score (mTSS), joint space narrowing (JSN), joint erosions and CRP at baseline.VICM was dose-dependently and significantly (p<0.01)inhibited by mavrilimumab.This suppression of VICM serum levels was supported by a decreased expression of PAD2 and MMP9 transcripts in patients treated with mavrilimumab.Conclusion These data verified that VICM is released by activated macrophages.Treatment of RA patients with mavrilimumab significantly reduced release of VICM and peptidylarginine deiminases-2 (PAD-2) gene expression indicating that mavrilimumab indeed is targeting activated macrophages and that VICM may be a novel blood-based marker of anti-GM-CSF response.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».