Bronchodilator effect of a novel inhaled dual PDE3/4 inhibitor, RPL554, in mild allergic asthma & rhinitis
Notice bibliographique
Résumé
Background: RPL554 is a novel inhaled dual phosphodiesterase (PDE) 3 & 4 inhibitor with long-acting bronchodilator & anti-inflammatory effects in preclinical models. Aims and Objectives: To evaluate RPL554 safety & efficacy in mild allergic asthma & rhinitis. Methods: In 2 randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover trials, 10 mild allergic asthmatics (M; 20-50y; FEV1: 82-112%prd; PC20Mch: 0.07-1.49mg/mL; SABA prn only) and 10 allergic rhinitics (M; 19-44y; 6 with co-existing asthma; FEV1: 83-128%prd) were studied. In asthmatics, a methacholine challenge (PC20Mch) was done 1h from nebulisation start to assess bronchoprotection. Using a jet nebuliser, RPL554 0.018mg/kg was inhaled 10min via an oro-nasal mask. Standard safety & pharmacokinetic measurements were at predetermined times from nebulisation start with spirometry at pre-dose & regularly for 24h. Bronchodilation was assessed by FEV1 changes. Results: RPL554 was well-tolerated. Adverse events were mild, transient & generally of equal frequency in RPL554 & placebo groups with no significant changes in heart rate or systemic blood pressure noted. In asthmatics, RPL554 produced rapid, sustained bronchodilation, with a mean maximal FEV1 increase of 520mL (95%CI: 320-720mL; p<0.0001) or 15% increase from baseline vs. placebo. It also increased PC20MCh by mean 1.5 doubling doses (95%CI: 0.63– 2.3; p=0.004). In rhinitics, a maximal bronchodilator response occurred between 30min & 3h with a mean maximal FEV1 increase of 300mL or 7.5% increase (95%CI: 90-310mL; p=0.004). Conclusions: RPL554 produced safe, rapid, long-lasting bronchodilation in mild allergic asthmatics & rhinitics, with bronchoprotection in asthmatics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».