Investigating the Role of miR-29b2 in the Progression and Chemosensitivity of Acute Myeloid Leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Acute myeloid leukemia (AML) is a hematological malignancy characterized by the rapid proliferation of abnormal myeloid cells, leading to bone marrow failure. Despite advancements in therapy, AML remains a highly fatal disease with a five-year overall survival rate of less than 30% in adult patients. A critical challenge in treating AML is the high relapse rate, occurring in more than half of patients, even after achieving complete remission. Relapse is often driven by leukemic stem cell-like characteristics of AML cells, highlighting the urgent need to identify genetic and molecular mechanisms that enable these cells to survive therapeutic stress. Understanding these mechanisms will pave the way for developing therapeutic strategies tailored to each patient based on genetic profiling, improving survival rates and treatment outcomes.MicroRNAs (miRNAs) are a class of small noncoding RNAs that target messenger RNA (mRNA) and suppress their translation into proteins. Altered expression of miRNAs in AML has functional relevance in leukemogenesis, with some miRNAs acting as oncogenes or tumour suppressors. Among these, miR29-b2 was previously shown to act in a tumour suppressive manner. Unexpectedly, a CRISPR screen conducted in our lab demonstrated that miR29b2 was essential for the survival of AML cell lines. Furthermore, high miR-29b2 levels in AML patients are associated with poor survival, suggesting that miR-29b2 may promote leukemogenesis. Together, these data suggest that miR-29b2 may have complex and context-dependent functions in AML. In this thesis, I will explore how AML cells respond to alterations in miR-29b2 expression to gain a better understanding of its function. miR-29b2 has been shown to target proteins involved in apoptotic mechanisms, suggesting it may influence AML cell chemosensitivity. Assessing whether miR-29b2 affects AML chemosensitivity will help determine its role in modulating therapeutic outcomes. Such insights may identify strategies to enhance the efficacy of existing therapies, ultimately reducing relapse rates and improving the prognosis for AML patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».