Genética del metabolismo de lípidos neuronales y la enfermedad de Alzheimer de inicio precoz: una revisión sistemática y metaanálisis de estudios observacionales

Introducción: La enfermedad de Alzheimer de inicio precoz (EAIP) está asociada a
\nmutaciones en los genes APP, PSEN1 y PSEN 2, pero pocos estudios han evaluado su relación
\ncon mutaciones implicadas en el metabolismo lipídico y la cascada amiloide. Por lo tanto, este
\nestudio pretende determinar la asociación de las mutaciones ABCA7, SORL1 y APOE con la
\nEOAD.
\nMétodos: El protocolo se registró en PROSPERO (CRD42022328366). Se incluyeron estudios
\nobservacionales comparativos que evaluaran la asociación de las mutaciones de ABCA7,
\nSORL1 y APOE con el desarrollo de EAIP en pacientes menores de 65 años. La estrategia de
\nbúsqueda se realizó en cinco bases de datos (MEDLINE, Scopus, Web of Science, EMBASE,
\nOpengray) desde su inicio hasta el 7 de mayo 2022. El cribado de resúmenes y textos
\ncompletos, la extracción de datos y la evaluación del riesgo de sesgo (RoB) se realizaron por
\nduplicado. El riesgo de sesgo se evaluó con la escala de Newcastle-Ottawa. Se realizó un
\nmetaanálisis de efectos aleatorios para los resultados dicotómicos mediante el método
\nDerSimoniain Laird. Los tamaños del efecto se informaron como odds ratio (OR) con sus
\ncorrespondientes intervalos de confianza del 95% (IC 95%).
\nResultados: Se identificaron 2191 estudios y se incluyeron siete; de los cuales uno era una
\ncohorte retrospectiva y seis eran estudios de casos y controles. Tres estudios tenían un RoB
\nalto y cuatro un RoB bajo. Tres estudios de casos y controles hallaron una asociación
\nsignificativa de la mutación ABCA7 con la EAIP (OR:2,51 IC 95% [1,33-4,73]; taucuadrado=0,20, I-cuadrado=66%). Dos estudios de casos y controles (n=3107) hallaron que la
\nmutación SORL1 no estaba asociada con la EAIP (OR:3,65 IC 95% [0,76-17,49]; cuadrado de
\ntau=1,15; cuadrado de I=89%). Dos estudios de casos y controles y un estudio de cohortes
\n(n=787) hallaron que la mutación de la variante alélica APOE4 del gen APOE tenía una
\nasociación significativa con la EAIP (OR:13,21; IC del 95% [3,81-45,85]; tau- cuadrado=0,90;
\nI-cuadrado= 75%).
\nConclusiones: A pesar de la alta heterogeneidad en nuestros resultados y el número limitado
\nde estudios, este estudio muestra que las mutaciones ABCA7 y APOE pueden estar asociadas
\ncon un mayor riesgo de EAIP. Se necesitan estudios de cohortes más amplios y de alta calidad
\npara abordar esta cuestión de investigación.

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