Cracking Cancer with CRK.
Notice bibliographique
Résumé
X-linked hypophosphatemic rickets (XLH) is characterized by hypophosphatemia, and inappropriately low-normal serum concentration of 1,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25(OH)2D3] levels. Much of our understanding of XLH came from the murine homolog, the Hyp mouse. The 25- hydroxyvitamin D-24-hydroxylase enzyme (CYP24) is responsible for the catabolic breakdown of 1,25 (OH)2D3. In this study, we sought to investigate the contribution of Cyp24 to the deranged vitamin D metabolism observed in Hyp mice. We bred male Hyp mice with female Cyp24 +/– mice to generate obligate heterozygotes in female mice, and then crossed female Cyp24 +/–/ Hyp mice (Phex+/-) with male Cyp24 +/– mice to obtain male Cyp24 -/-/ Hyp mice. Mice were sacrificed around 50 days post partum and serum and tissues were procured for analysis and comparison to controls. Genotyping of live animals around the time of weaning demonstrated that 75% of the double mutant animals died by 7 weeks of age. Serum calcium level in these animals was similar to that of the three control groups while serum inorganic phosphorous was as low as that in Hyp littermates. Serum parathyroid hormone (PTH) and 1,25(OH)2D3 levels were decreased similar to those in the Cyp24-/- littermates while on the other hand, circulating serum FGF23 levels and serum alkaline phosphatase activity were higher than in Hyp littermates. Importantly, ablation of Cyp24 restored the skeletal abnormalities associated with Hyp. These findings support the contention that the enzymatic activity of Cyp24 partakes in the pathogenetic mechanism of Hyp resulting in the profound rachitic alterations observed in these mice. Further research is currently underway to examine the effect of CYP24 on PTH regulation in vitro.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,043 | 0,019 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».