A Healthy Participant Study to Evaluate the Bioequivalence of Form H and Form II Tablets of the Smallpox Antiviral Brincidofovir
Notice bibliographique
Résumé
Background: Brincidofovir (BCV) is approved in the US and Canada for the treatment of human smallpox disease in adults and children, including neonates. In long-term storage, the commercially available BCV morphic Form II is slowly converted to a hydrated morphic Form H, which is more stable under ambient conditions. The purpose of this study (NCT05935917) was to compare the Bioequivalence (BE) of the morphic Forms II and H. Methods: This was a Phase 1, open-label, randomized, two-period crossover study completed in healthy adults randomized to receive either a single 100 mg BCV Form II or Form H tablet and followed for 14 days after each dose to assess Pharmacokinetics (PK) and safety. The primary PK endpoints for demonstration of BE were Cmax , AUClast , and AUCinf of BCV in plasma. BE was declared if the 90% Confidence Interval (CI) for the true ratio of test to reference geometric means fell entirely within the range of 0.80 to 1.25 for these endpoints. Results: Forty-four (44) healthy subjects were enrolled, received Form II and Form H treatments, and completed all study visits and safety assessments. For the primary endpoints AUCinf, AUClast , and Cmax, the 90% CIs of the geometric mean ratios for Cmax, AUCinf and AUClast for Form H and Form II fell within the predefined range, thereby demonstrating BE. No new safety signals were identified. Conclusion: Natural conversion of BCV from Form II to Form H over the shelf life does not change the safety or PK profile of BCV in healthy participants. Keywords Brincidofovir; BCV; Bioequivalence; Smallpox; Variola virus
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».