Pre-transplant anti-LG3 autoantibodies in kidney transplantation: Impact on the occurrence and prognosis of early acute vascular rejection

Contexte: Dans les dernières années, un nombre croissant d’études s’intéresse au rôle de l’auto-immunité en transplantation rénale. La présence d'auto-anticorps contre le fragment LG3 du perlecan (anti-LG3) a récemment été associée avec un risque accru de rejet aigu vasculaire (RAV) et de retard de reprise de fonction (RRF). L’effet délétère des anti-LG3 semble être amplifié par la sévérité du dommage endothélial qui exposerait des antigènes cryptiques. Objectifs: L’objectif principal est de valider l’association entre la présence d’anti-LG3 et la survenue de RAV précoce. Je vais également investiguer si cette association est modifiée par la présence de facteurs reliés au dommage endothélial. Le deuxième objectif est d’évaluer l’impact des anti-LG3 pré-greffe sur la fonction du greffon à 1 an (débit de filtration glomérulaire : DFG) et sur le changement de fonction entre 6 et 12 mois post-greffe (delta-DFG). La présence de RAV dans les 6 premiers mois sera évaluée en tant que modificateur d’effet pour ces deux associations.Méthodes: J’ai mené une étude de cohorte rétrospective incluant les patients greffés de 2008 à 2014 dans 2 centres canadiens de transplantation rénale adulte. Les niveaux d’anti-LG3 pré-greffe ont été mesurés par ELISA et sont exprimés en unités de densité optique (UDO, x1000). Ils ont été dichotomisés à 130 UDO ce qui correspond à la valeur médiane dans cette cohorte. Pour l’objectif principal, j’ai réalisé une analyse par régression de Cox avec RAV comme issue. Une analyse supplémentaire considérant tout type de rejet aigu (RA) comme issue a également été effectuée. Pour le deuxième objectif, j’ai entrepris une analyse par régression linéaire en considérant successivement DGF à 1 an et delta-DGF comme issues. Pour les deux objectifs, les modificateurs d’effets ont été évalués par l’inclusion d’une variable d’interaction dans les modèles multivariés et par des analyses stratifiées exploratoires. Résultats: Il y avait 444 sujets ayant du sérum pré-greffe. Pour l’objectif principal, l’analyse multivariée par régression de Cox n’a pas démontré d’association significative entre la présence d’anti-LG3 pré-greffe et le premier épisode de RAV [hazard ratio (HR): 1.25, intervalle de confiance (IC) à 95%: 0.59; 2.66] ou le premier épisode de RA (HR: 1.03, 95% IC: 0.68; 1.58). Aucune des interactions investiguées n’était statistiquement significative. Cependant, les estimations ponctuelles des HR étaient toujours plus élevées en présence de facteurs reliés au dommage endothélial (c’est-à-dire RRF, ischémie prolongée, donneur à critères élargis et/ou donneur après arrêt cardiaque). Pour le deuxième objectif, la présence d’anti-LG3 pré-greffe n’était pas associée au DFG à 1 an (β: 0.27 ml/min, IC 95%: -4.00; 4.53) et il n’y avait pas d’interaction significative avec la présence de RAV dans les 6 premiers moins. Les trouvailles sont similaires lorsque delta-DFG est considéré comme issue. Dans l’analyse stratifiée exploratoire, il y avait une association statistiquement significative entre la présence d’anti-LG3 pré-greffe et le delta-DFG dans le sous-groupe avec RAV dans les 6 premiers mois (β: -7.56 ml/min, IC 95%: -14.0; -1.08). Ce n’était pas le cas en l’absence de RAV (β: -0.02 ml/min, IC 95%: -2.40; 2.35).Conclusions: Il est impossible de tirer des conclusions définitives de cette étude. L’absence d’association entre les anti-LG3 pré-greffe et la survenue de RAV diffère des trouvailles antérieures, ce qui pourrait s’expliquer par une immunosuppression plus forte et de meilleures techniques de stratification du risque immunologique dans cette étude. A cause d’une taille d’échantillon limitée, nous ne pouvons pas conclure sur le rôle du dommage endothélial comme modificateur d’effet dans cette association, ni sur le rôle du RAV comme modificateur d’association entre les anti-LG3 pré-greffe et le DFG à 1-an ou le delta-DFG. Des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer ces hypothèses.

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