Unravelling the behavioural and genetic associations between social isolation and Alzheimer’s disease risk: insights from population-scale studies
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer’s disease and related dementias (ADRD) represent a significant and growing public health burden, exacerbated by increased longevity. Recent clinical evidence suggests that social isolation may expedite dementia onset. This thesis combines findings from two population-scale studies to explore the genetic and behavioural associations between social isolation and ADRD risk. We analyzed data from 502,506 UK Biobank participants and 30,097 participants from the Canadian Longitudinal Study of Aging, revisiting traditional dementia risk factors within the context of loneliness and lack of social support. By employing a tailored Bayesian hierarchical framework, our objective was to directly quantify the probabilistic association of traditional ADRD risk to social isolation, while providing coherent estimates of associated uncertainty. Our results reveal strong links between individuals' social capital and various ADRD risk indicators. These associations replicated across both cohorts and highlighted the deep connections between daily social encounters and key aetiopathological factors of ADRD, including personal habits, lifestyle factors, physical health, mental health, and societal and external factors. Our findings underscore the importance of social lifestyle determinants as promising targets for preventive clinical action. We further investigated the genetic underpinnings of social isolation and ADRD risk using genetic data from 361,129 UK Biobank participants. Through cell-type- and tissue-specific analyses, we identified genetic variants associated with both social isolation and ADRD risk factors. By integrating genome-wide association studies (GWAS) from 80 well-established ADRD risk phenotypes and 10 GWAS on ADRD and examining gene expression in specific cell types and tissues, we uncovered overlaps between the genetic architecture underlying ADRD risk and social isolation across multiple body systems, not just the brain. This genetic interlocking suggests that social lifestyle determinants are intertwined with ADRD-related neurodegeneration risk factors, providing crucial insights into potential intervention points. Overall, our population-scale assessments suggest that social isolation is intricately connected to ADRD risk through both behavioural and genetic pathways. These findings highlight the modifiability of social behaviours as a strategic avenue for reducing ADRD risk
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».