The Role of ERRα in dictating the hepatic metabolic response to dietary sugars, fructose and glucose
Notice bibliographique
Résumé
Au cours des 40 dernières années, l'augmentation de la consommation de saccharose et de sirop de maïs riche en fructose dans les boissons sucrées parallèle l'augmentation de l'incidence de l'obésité, du diabète et de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) dans les Canadiens. Plusieurs facteurs externes relient notre mode de vie au développement des maladies métaboliques, mais on sait en général que l'augmentation de la consommation calorique et la diminution de la dépense énergétique sont un risque majeur. Cependant, il est devenu intéressant ces dernières années de rechercher si le type d'aliment ingéré a également un effet sur le développement de troubles métaboliques. Le HFCS et le saccharose sont composés de monomères de sucre, glucose et fructose, deux molécules de six carbones qui ont des destins métaboliques très différents dans le corps. L'identification que le fructose est responsable pour la formation de graisse corporelle et aussi pour la diminution des voies transcriptionnelles hépatiques impliquées dans l'oxydation des acides gras dans les souris a mis en évidence les effets négatifs additifs de ce sucre, notamment dans le cadre d’un régime riche en matières grasses. Des souris nourries avec ce régime riche en graisses et en fructose présentent un dysfonctionnement mitochondrial et une expression élevée du régulateur principal de la biogenèse mitochondriale, le coactivateur du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes gamma (PGC-1). La famille des co-activateurs PGC-1 a été largement liée aux activités transcriptionnelles d'un autre groupe bien connu de régulateurs métaboliques, les récepteurs liés aux œstrogènes (ERRs). En particulier, PGC-1 a été décrit comme un ligand protéique utilisé pour affiner les activités transcriptionnelles d'ERR en réponse à des stimuli externes come l'exposition au froid, l'exercice ou la restriction calorique. Nous avons émis l'hypothèse que le fructose pourrait être un autre modulateur externe de l'axe transcriptionnel ERRα/PGC-1, et cherchons donc à élucider le rôle du récepteur nucléaire ERR dans ce processus. Un modèle de knock-out ERR (ERR-/-) conférant une perte de fonction et un autre modèle hébergeant des mutations de trois phosphosites dans ERR (ERR3SA) provoquant la stabilisation constitutive de la protéine, ont été utilisés pour éclaircir l'implication d'ERR dans la réponse métabolique hépatique à la consommation de fructose. Des souris mâles ont été soumises à un régime témoin pauvre en graisses ou à un régime riche en graisses à 60 %, additionné d'eau, de glucose à 30 % ou de fructose à 30 % pendant 10 semaines. Dans l'ensemble, la perte d'ERR chez les souris nourries avec un HFD complété par du glucose a entraîné une prise de poids significativement moindre, malgré une augmentation de l'apport calorique par rapport à un HFD seul. Ces souris semblaient être protégées contre l'obésité induite par un diminution du poids et de la stéatose hépatique et une tolérance au glucose améliorée, car ces souris présentaient une diminution de la masse du tissu adipeux et du poids du foie et une diminution de la glycémie à jeun avec une amélioration de la clairance du glucose pendant un test de tolérance au glucose. À l'inverse, la surabondance de l'expression de la protéine ERR chez les souris nourries avec un HFD supplémenté en fructose, a montré un phénotype protecteur similaire, mettant en évidence un rôle divergent possible pour ERR dans le métabolisme du glucose et du fructose. Dans l'ensemble, le projet est conforme à la littérature précédente et à notre compréhension des gènes régulateurs de l'ERR impliqués dans l'utilisation des lipides, de la sensibilité à l'insuline et de la fonction mitochondriale, mais l’observation que sa perte et sa surabondance protègent respectivement contre la consommation excessive respective de glucose et de fructose sont nouvelles et méritent une recherche plus approfondie
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».