Claudin-2 is a functional mediator and therapeutic target in breast and colorectal cancer liver metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Le cancer reste la principale cause de mortalité chez les Canadiens et 90% de ces morts sont dues aux cancers métastatiques. En plus du cerveau, des os et des poumons, le foie est un site de métastase commun associé à un mauvais pronostic. Le cancer du sein (BCa) et le cancer colorectal (CRC) métastasent fréquemment au foie et font partie du top 5 des cancers les plus mortels. Les claudines sont des protéines faisant partie des jonctions serrées qui normalement participent aux interactions homo- et hétéromériques entre les cellules épithéliales ou endothéliales adjacentes. Nous avons précédemment démontré que les niveaux de claudine-2 sont enrichis dans les lésions métastatiques du foie chez les patientes atteintes du cancer du sein et confèrent des propriétés métastatiques aux cellules du cancer du sein. Afin de mieux comprendre le rôle de claudine-2 et de ses partenaires, nous avons utilisé des lignées cellulaires de CRC et de BCa triple négatif (ER-, PR-, HER2-). Nous avons déterminé les capacités d'invasion et de migration in vitro. Nous avons aussi performé des injections spléniques et dans les glandes mammaires afin de déterminer les propriétés tumorigènes et métastatiques de nos cellules génétiquement modifiées. Nos données indiquent que le domaine de liaison PDZ de claudine-2 est important pour ses fonctions pro-métastatiques. Des analyses d'immunoprécipitation et de spectrométrie de masse ont permis d'identifier afadin comme un partenaire d'interaction potentiel de claudine-2 qui, lorsque génétiquement retiré des cellules de BCa et de CRC, diminue le potentiel métastatique. Somme toute, nos données montrent que claudine-2 est un médiateur intrinsèque et fonctionnel ayant une valeur clinique qui interagit avec d'autres protéines de jonctions afin d'influencer le développement des métastases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».