Magnetic resonance imaging study of brain atrophy in multiple sclerosis patients treated with autologous hematopoietic stem cell transplantation
Notice bibliographique
Résumé
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique auto-immune, inflammatoire et démyélinisante du système nerveux central. Les patients atteints de SEP souffrent de lésions inflammatoires dans le cerveau, de dégénérescence neuro-axiale et d'atrophie cérébrale; Ces pathologies se manifestent comme des épisodes de rechutes, de déficiences cognitives et de progression du handicap. l’immunosuppression suivie d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (aHSCT) est une approche de traitement qui repose sur l'idée qu'une abrogation complète de l'ancien système immunitaire autorréactif et la reconstitution d'un nouveau système immunitaire autonome entraînera une rémission prolongée de l'activité de la maladie de SEP. L'aHSCT peut induire une réduction significative à long terme ou même un arrêt des rechutes ou une nouvelle formation de lésion focale dans la SEP, mais son effet sur l'atrophie cérébrale est incertain. L'objectif principal de cette thèse est de déterminer l'effet de l'aHSCT sur le volume du cerveau tel que mesuré avec l'imagerie par résonance magnétique et les processus dégénératifs apparentés dans la SEP.Tout d'abord, j'ai modélisé la trajectoire temporelle de l'atrophie du cerveau entier (CE) dans la cohorte « L’essai canadien sur la greffe de moelle osseuse » (MS-BMT). L'aHSCT a été immédiatement suivie d'une accélération précoce du taux d'atrophie du CE. La dose de traitement de chimiothérapie de busulfan à haute intensité (un indice de neurotoxicité liée à la chimiothérapie) et le volume de base des lésions de la matières blanche pondérée par T1 (un marqueur de la quantité de tissu lésé focalement qui pourrait être compromis à la dégénérescence avant l'aHSCT) étaient des facteurs significatifs associés à l'atrophie accélérée. L'atrophie accélérée a ralenti de façon continue pendant environ 2,5 ans, après quoi le taux moyen d'atrophie du CE était compatible avec le taux observé dans le vieillissement normal.Deuxièmement, j'ai modélisé les trajectoires temporelles de l'atrophie des matières grasses et des matières blanches (MG, MB) dans la cohorte canadienne MS-BMT. La dose de busulfan et le volume de base des lésions MB pondérées par T1 étaient des prédicteurs significatifs de l'atrophie MB accélérée précoce après l'aHSCT, alors que seule la dose de busulfan était un prédicteur significatif de l'atrophie MG. Les taux d'atrophie MG et MB ont ensuite ralenti aux niveaux observés dans le vieillissement normal, bien que dans des délais différents: l'atrophie dans le MG a ralenti au cours des 1 à 2 premiers ans, alors que dans le MB a ralenti au cours des 2 à 3 premiers ans. En outre, il y a eu une réduction significative des taux à long terme de l'atrophie MG par rapport aux taux de référence.Troisièmement, j'ai modélisé les trajectoires temporelles de l'atrophie CE, MG et MB dans la cohorte « High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic cell transplantation for relapsing-remitting multiple sclerosis » (HALT-MS). La dose de régime de chimiothérapie BEAM à intensité intermédiaire et le volume de base des lésions MB pondérées par T1 étaient des prédicteurs significatifs de l'atrophie précoce et accélérée de la CE et de la MB. Pour le MG, seule la dose BEAM était un prédicteur significatif d'atrophie. Par rapport à la cohorte canadienne de MS-BMT, la cohorte HALT-MS a connu des trajectoires plus courtes et plus légeres de la perte de volume cérébral précoce et accélérée. L'atrophie accélérée de la CE a ralenti de façon continue au cours de la première année de suivi. L'atrophie dans la matière grise a également ralenti au cours de la première année, et que dans la matière blanche a ralenti sur une période plus longue, environ les 1 à 2 premières années.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».