The cholesteryl transfer protein and apolipoprotein E in Alzheimer's disease models
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia affecting about 500,000 people in Canada and 24 million people worldwide. As AD has been known to be heavily related to lipid & cholesterol metabolism both in the brain and in the periphery, as evidenced by both high plasma LDL levels and increased occurrence of the apolipoprotein E ε4 polymorphism being well-established risk factors, it is important to develop models highly aligned to the human AD profile, particularly in terms of lipid metabolism-related processes. Our lab found that when cholesteryl ester transfer protein (CETP), a protein that shuttles cholesteryl esters from HDL particles to VLDL and LDL particles, is expressed in mice under the human promoter, a humanized profile of rodent lipoprotein particles occurs. Remarkably, when CETP mice were crossed with the Thy1-APP Tg Alzheimer mouse model expressing human APP, a 5-fold increase in soluble and insoluble Aβ levels in the brains of double transgenic mutants were seen. In my MSc research, I found that human apolipoprotein E4 (hApoE4)-expressing astrocytes have larger and more lipid droplets compared to human apolipoprotein E3 (hApoE3)-expressing astrocytes. Furthermore, I found that recombinant CETP (rCETP) can modulate astrocytic lipoproteins in cell-free systems in dependence of hApoE isoform and CETP activity. Despite this, neither secreted CETP from stably CETP-expressing hApoE astrocytes nor exogenous rCETP had activity-dependent effects on Aβ levels in astrocyte-SY5Y co-culture systems. Finally, in my master’s thesis, I developed and characterized liver-specific CETP viruses with high in vivo infectivity, which can be used for future analyses of whether peripheral CETP confers changes in brain Aβ production and cholesterol/lipoprotein profiles in both the CNS and periphery
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».