The role of mitochondrial metabolism and PGC-1α on breast cancer bioenergetics and metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Breast cancer is the most common cancer affecting women today. Although many advancements in treatment have been made, breast cancer is still the second leading cause of cancer-related deaths in Canadian women- demonstrating the need for a greater understanding of this complex disease. The re-wiring of cellular metabolism represents an important alteration in cancer cells that is needed to support their exponential growth. In addition, each step of cancer progression to metastatic disease presents novel bioenergetic and biosynthetic challenges, requiring metabolic adaptations within the cancer cells. Despite increasing knowledge about cancer progression, the characterization of such metabolic changes is incomplete. Classically, the Warburg effect states that cancer cells adopt an extremely glycolytic phenotype, taking up large amounts of glucose for rapid ATP production. Over the years this has been attributed to dysfunctional mitochondria in cancer cells. More recently however it is understood that mitochondria play vital roles in cancer progression and support various cellular metabolic rearrangements in cancer cells. In this work, we show a novel methodology to study isolated functional mitochondria from cancer cells in order to obtain insights into their intrinsic properties- to ultimately understand their contribution to cancer progression. Using this approach, we investigate and characterize the mode of action of metformin, the most commonly prescribed drug for the treatment of type II diabetes, which is being evaluated for use in cancer treatment. We show that metformin directly targets mitochondria and deregulates cellular bioenergetics and metabolism in cancer cells. Lastly, we investigate PGC-1, a central regulator of cellular and mitochondrial metabolism, and its role in breast cancer progression, metastasis and response to bioenergetic drugs. Overall, we elucidate the role of mitochondrial metabolism on cancer cell progression and metastasis as well as shed light on the effects of metformin on these processes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».