Development and characterization of a novel inorganic polyphosphate-loaded hydrogel for immunomodulation of early fracture healing
Notice bibliographique
Résumé
Les fractures font partie des blessures musculosquelettiques les plus fréquentes. Au cours des années 2015-2016, il y a eu un total de 130 000 fractures au Canada qui sont associées à une morbidité et à des dépenses de santé importantes. Environ 5 à 10 % des patients fracturés subiront des complications telles que des non-unions et des cals vicieux. Ces complications nécessitent généralement des chirurgies de révision invasives ; cependant, ils ne réussissent pas toujours. L'incidence des fractures associées aux troubles métaboliques, qui comportent un risque considérablement accru de développer des complications, a augmenté avec le vieillissement de la population canadienne. Il existe donc un besoin clinique de nouvelles modalités pour contourner les complications de la cicatrisation des fractures et améliorer les résultats cliniques. Au cours de la phase inflammatoire initiale de la consolidation des fractures, les cellules immunitaires telles que les macrophages, les neutrophiles et les mastocytes sont vitaux dans l'orchestration de la consolidation osseuse. Les mastocytes jouent un rôle particulièrement important. Les plaquettes activées au site de la fracture libèrent d'énormes quantités de polyphosphates inorganiques (polyP) qui jouent un rôle dans l'initiation de la coagulation sanguine et la modulation de la fonction des cellules immunitaires. PolyP peut induire la dégranulation des mastocytes, mais son rôle dans leur recrutement est encore indéfini. Dans cette étude, nous avons développé un nouvel hydrogel injectable et thermosensible chargé de polyP pour fournir une immunothérapie localisée au site de la fracture. Les profils de libération de polyP de l'hydrogel montrent que le montant de polyP libéré est proportionnel au dopage initial et que la libération est maintenue pendant une période coïncidant avec la phase inflammatoire de la consolidation des fractures. De plus, des études viscoélastiques et de biocompatibilité révèlent un comportement thermosensible élastique idéal pour une implantation in-vivo et une absence d'effets cytotoxiques. En outre, les résultats suggèrent que le polyP peut diriger la chimiotaxie des mastocytes de manière dose-dépendante. En conséquence, cette étude a validé une nouvelle stratégie thérapeutique immunomodulatrice à tester dans un modèle in-vivo de guérison des fractures. En fin de compte, cet hydrogel bioactif servira à moduler le système immunitaire du corps, à améliorer la consolidation osseuse, à améliorer les résultats cliniques et à réduire la tension sur le système de la santé
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».