Notice bibliographique
Résumé
Autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS) is a rare, progressive, and debilitating neurodegenerative disease. ARSACS is caused by mutations in the SACS molecular chaperone gene, which encodes Sacsin, a large, 520 kDa multidomain protein called. This protein is highly expressed in the central nervous system, including Purkinje cells, the only neurons that provide output from the cerebellar cortex. While the explicit function of Sacsin is not well understood, mitochondrial dynamics have been suggested based on reports of impaired mitochondrial function in Sacsin knockdown cell models. Using a neuronal-like cell line and patient-derived fibroblasts, we aimed to elucidate the role of Sacsin and investigate its relationship to mitochondrial dynamics. To date, we have established submitochondrial localization of Sacsin to the outer mitochondrial membrane along with reduced expression of both transcript and protein levels in patient-derived fibroblasts. Immunofluorescence staining revealed that a reduction in Sacsin protein compromises multiple parameters of mitochondrial health, such as mitochondrial membrane potential, intracellular calcium levels, respirasome activity, and trafficking. In addition, given the high demand for energy in neurons, a reduction in mitochondrial function and localization leads to inefficient energy distribution. Consequently, there is a neuronal dysfunction consistent with abnormal morphology, calcium signalling and a reduction in cell viability observed in patient neurons derived from induced pluripotent stem cells. Therefore, these findings suggest that downregulation of the Sacsin protein results in impaired mitochondrial function and trafficking that causes neuronal dysfunction and contributes to neuronal cell death. Keywords: ARSACS; Sacsin; Neurodegeneration; Mitochondria; Protein.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».