Lung Immunopathology Following Influenza And Pneumococcus Infection: Mechanisms Of Disease And Therapeutic Approaches
Notice bibliographique
Résumé
Influenza is a highly contagious respiratory disease. Yearly epidemics and pandemics account for high morbidity and mortality worldwide. Lung immunopathology is a major factor causing death following influenza. In addition, secondary bacterial superinfections that occur after influenza further complicate the lung immunopathology and contribute to higher morbidity and mortality. The research presented in this thesis addressed important, understudied questions in the complicated field of tissue immunopathogenesis and host defense to influenza and pneumococcal infections. Firstly, in a model of acute respiratory influenza infection, we found that the classically proinflammatory cytokine TNF plays a dual and biphasic role at different times post-infection. While it does have pro-immune roles in the beginning stages, TNF acts as a negative type 1 immune regulator at later points of infection. TNF controls the level of immune activation and has a key role in preventing lung immunopathology and aberrant tissue remodeling. Secondly, to further investigate mechanisms of lung pathology, we elucidated the role of bacterial replication and over activated host immune responses during bacterial superinfection following influenza. In our model of pulmonary Streptococcus pneumoniae infection after influenza, we found that dual infected animals experience rapid weight loss and succumb to infection. Bacterial outgrowth, dysregulated cytokine and chemokine expression, and severe lung neutrophilia and immunopathology are linked to the poor clinical outcome. Combined treatment with both an antibiotic azithromycin and corticosteroid dexamethasone best improves clinical outcome, bacterial clearance, cellular and cytokine responses, and immunopathology. Thirdly, in our continuing interest for improved therapies during pulmonary infections, we tested the transgenic expression of type I IFN as a treatment during S. pneumoniae infection. We found that IFN-a controls bacterial outgrowth and improves clinical outcome. Together, our findings provide novel insights into the mechanisms of lung immunopathology and treatment protocols for pulmonary influenza and pneumococcal infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».