Abstract MP05: Mineralocorticoid And Angiotensin II Type 1 Receptors In The Subfornical Organ Mediate Angiotensin II Hypertension In Rats
Notice bibliographique
Résumé
Circulating Ang II increases BP through both peripheral and central mechanisms. Activation of both AT 1 R and MR in the CNS plays a critical role in Ang II-induced hypertension. The subfornical organ (SFO) contains both MR and AT 1 R and can relay the signals of circulating Ang II to downstream nuclei such as the PVN. In this study, we evaluated the effect of intra-SFO infusion of AAV-MR-siRNA or AAV-AT 1a R-siRNA on MR or AT 1 R mRNA expression in the SFO and PVN and Ang II induced hypertension as assessed by telemetry. Two week sc infusion of Ang II at 500 ng/kg/min in Wistar rats on regular salt diet increased BP by 60~65 mmHg. This pressor effect of Ang II was largely prevented by AAV-MR-siRNA or AAV-AT 1 R-siRNA in the SFO (Figure). Ang II increased AT 1 R mRNA expression (1.7± 0.4 vs 0.8 ± 0.04 х10 -1 , p<0.05) in the SFO. Both MR- and AT 1 R-siRNA in the SFO prevented this increase (1.1 ± 0.2х10 -1 and 1.0± 0.3х10 -1 ). In contrast, Ang II decreased MR mRNA expression (3.2 ± 0.2 vs. 4.1 ± 0.2х10 -2 , p<0.05) in the SFO. Both MR- and AT 1 R-siRNA further decreased MR mRNA expression (2.7 ± 0.2 х10 -2 and 2.3 ± 0.3 х10 -2 ). In the PVN, Ang II increased AT 1 R mRNA by ~100% and MR mRNA by ~20%. Only AT 1 R-siRNA in the SFO prevented these increases in the PVN. AAV mediated eGFP fluorescence expression was observed in the SFO but not the PVN. These results suggest that circulating Ang II differentially regulates MR and AT 1 R expression in the SFO. Prevention of Ang II induced AT 1 R up-regulation by knockdown of either AT 1 R or MR suggests a MR dependent regulation of AT 1 R in the SFO. MR-AT 1 R signaling in the SFO appears to play a major role in Ang II-induced hypertension in rats. * p<0.05, vs. baseline values; a: p<0.05, vs. AAV-SCM-siRNA
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».