Glucose-induced endothelin-1 expression is regulated by ERK5 in the endothelial cells and retina of diabetic ratsThis article is one of a selection of papers published in the two-part special issue entitled 20 Years of Endothelin Research.
Notice bibliographique
Résumé
Upregulation of endothelin 1 (ET-1) causing blood flow alteration and increased extracellular matrix production are characteristic features of diabetic angiopathy. Several glucose-induced signaling mechanisms cause ET-1 upregulation in diabetic angiopathy. Extracellular signal-regulated kinase 5 (ERK5) is a member of the MAPK family, which plays a key role in cardiovascular development. ERK kinase (MEK) 5 is the specific MEK for ERK5 activation. In this study we examined the role of glucose-induced ERK5 signaling in mediating ET-1 expression in diabetic angiopathy. We investigated retinas from 1-month STZ-induced diabetic rats and human macro- and microvascular endothelial cells to study ERK5-dependent ET-1 alterations. Glucose (25 mmol/L) caused significant upregulation of ET-1 mRNA and downregulation of ERK5 and Kruppel-like factor 2 (KLF2) after 24 h treatment in the endothelial cells. Simultaneously, phospho-ERK5 proteins were reduced. Activation of ERK5 by constitutively active MEK5 (caMEK5) upregulated KLF2 and suppressed ET-1 expression in both cell lines, whereas ERK5 siRNA transfection resulted in decreased ERK5 and KLF2 and increased ET-1 mRNA expression. In addition, caMEK5 prevented glucose-induced upregulation of ET-1. Furthermore, 1 month of diabetes caused a significant increase in retinal ET-1 mRNA and decrease in ERK5 mRNA expression. These data indicate that ERK5 signaling regulates glucose-induced ET-1 expression in diabetes. The ERK5/ET-1 pathway may provide a potential novel target for the treatment of diabetic angiopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».