Novel therapy for allergic disease through gene silencing of CD40 (37.7)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Gene silencing is a potent, selective, and easily-inducible method for specifically blocking expression of desired genes. Gene silencing strategies have been successfully tested in animal models of various diseases. However, the therapeutic potential of gene silencing allergic diseases has not yet been reported. CD40 is an important costimulatory molecule that plays a critical role in immune responses. We attempted to develop a new therapy for allergic diseases through gene silencing using a short hairpin siRNA-expressing vector (shRNA) specific to CD40. The allergic mouse model was made by intraperitoneal immunization with ovalbumin (OVA), followed by intranasal challenges with the same antigen. CD40 shRNA was administered before or after OVA immunization. CD40 shRNA treatment reduced CD40 expression in splenic DC, remarkably reduced nasal allergic symptoms, and decreased nasal eosinophilia. The OVA-specific T cell response was inhibited after CD40 shRNA treatment. Additionally, anti-OVA specific IgE was significantly decreased in CD40-shRNA treated mice, as detected by ELISA. The production of IL-4 and IL-5 was suppressed in the CD40-shRNA treated mice. Finally, CD40 shRNA facilitated the generation of regulatory T cells, in particular, the CD4+CD25+Foxp3+ subset of cells. This study, for the first time, has demonstrated a novel therapy for allergic disease through gene silencing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».