Dietary vitamin D3 supplementation at 50× the adequate intake decreases calbindin d28k and endoplasmic reticulum stress and increases apoptosis, suggesting toxicity, in the female transgenic G93A mouse model of amyotrophic lateral sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Background We previously showed that dietary vitamin D 3 (D 3 ) at 50× the adequate intake increased functional capacity in the transgenic G93A mouse model of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), with females exhibiting signs of D 3 toxicity. ALS is a progressive neuromuscular disease resulting in the death of upper and lower motor neurons. Objective In this pilot study, we analyzed the quadriceps of G93A mice following dietary D 3 supplementation at 50× the AI for vitamin D receptor and markers of intracellular calcium trafficking (calbindin d28k, calretinin), endoplasmic reticulum (ER) stress (SERCA2, CHOP) and apoptosis (bax/bcl2 ratio, caspase 12 cleaved/pro ratio). Methods Beginning at age 25 d, 41 G93A mice were provided food ad libitum with either adequate (AI; 1 IU D 3 /g feed; 12 M, 11 F) or high (HiD; 50 IU D 3 /g feed; 10 M, 8 F) D 3 . At age 113 d, the quadriceps were analyzed for protein content. Differences were considered significant at P ≤ 0.10. Results In females, HiD had 33% lower calbindin d28k (P = 0.066), 68% lower CHOP (P = 0.074), and 242% higher bax/bcl2 ratio (P = 0.080) vs. AI. HiD males showed no significant differences vs. AI. Conclusion Dietary D 3 at 50× the AI decreases ER stress in the quadriceps of female G93A mice, but increases apoptosis, which could be due to D 3 toxicity. We hypothesize a dynamic crosstalk between ER stress and calcium trafficking. (Supported by NSERC and Faculty of Health, York University) Grant Funding Source : NSERC and Faculty of Health, York University
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».