Human MRP2 polymorphisms and their impact on substrate transport
Notice bibliographique
Résumé
Multidrug resistance protein 2 (MRP2/ABCC2) mediates the biliary excretion of endo‐ and xenobiotic organic anion conjugates. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the MRP2 gene contribute to variability in drug response and adverse effects between individuals and different ethnic populations. We characterized the transport of wild type MRP2 (WT) and two MRP2 SNP variants, M4 (A1450T) and M5 (V417I) for the substrates LTC 4 (leukotrieneC4), E 2 3G (estradiol‐3‐glucuronide), TUDC (tauroursodeoxycholic acid) and E 2 17G (estradiol‐17β‐lucuronide) Methods : WT, M4 and M5 were expressed in Sf9 insect cells and kinetic parameters (K m , μM; V max , pmol/mg −1 .min −1 ; Hill coefficient [HC]) of ATP dependant transport of 3 H‐LTC 4 , 3 H‐E 2 3G, 3 H‐TUDC and 3 H‐E 2 17G determined in Sf9 plasma membrane vesicles. Transport activity of M4 and M5 was normalized to WT protein expression. Results Conclusion The SNP in the nucleotide‐binding domain of M4 decreased the V max by 50% for LTC 4 , E 2 3G and TUDC and decreased the HC for TUDC and E 2 17G. The SNP in the transmembrane domain 2 of M5 minimally influenced the V max , but increased the K m 2–3 fold, increased the HC for TUDC and decreased the HC for E 2 17G. (HD 58299)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».