Abstract 2315: Markedly Enhanced Activity of Endothelin-1 in Transplant Coronary Arteriosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Background: Coronary arteriosclerosis is the principal complication limiting long-term survival after heart transplantation. In humans, the mediators responsible for vascular proliferation and vasoconstriction typical of TCA are unknown. Endothelin-1 (ET-1) is a potent vasoconstrictor and mitogen derived primarily from endothelial and mononuclear cells. We tested the hypothesis that ET-1’s biological activity is increased in TCA and that it may contribute to the pathogenesis and manifestations of TCA. We inhibited the ET A receptor by administering a specific antagonist BQ-123 into the coronary arteries in heart transplant recipients undergoing routine annual cardiac catheterization. We compared the coronary vasomotor responses to BQ-123 in subjects with angiographic evidence of TCA and subjects free of angiographic evidence of TCA. Methods: BQ-123 was infused into one proximal coronary artery (40nmol/min for 60min) of 18 subjects, age 18 –75, 6 +/− 4 years after transplantation. In each patient 3 coronary segments were studied in both the infused and in a non-infused control coronary artery (Total 108 segments). Changes from baseline in diameters of the infused arterial segments were compared to those of non-infused arterial segments at 15 minute intervals. Contribution of ET-1 to coronary constrictor tone was assessed by comparing vasodilation from BQ-123 infusion to dilation from intracoronary nitroglycerin (200μg bolus). Results: BQ-123 induced dilation in coronary arteries of transplanted patients (8.4% at 60 minutes, vs. −0.4% in noninfused arteries, p<0.001). Dilation was greater for arteries with TCA defined as angiographic diameter stenosis ≥15% (dilation 15.2% with TCA, n=10, vs. 0.6% without TCA, n=8, p=0.004). As compared to dilation from nitroglycerin indicative of overall vascular tone, ET-1 was responsible for 53.2% of vascular tone in TCA arteries but only 12.9% in arteries without TCA. Conclusions: The endogenous biological activity of ET-1 is markedly increased in humans with TCA compared to those without evidence of TCA. This supports a role for ET-1 in the pathogenesis of TCA and suggests that therapeutic targeting of ET-1 may slow the development and manifestations of TCA in cardiac transplant recipients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».