Modulation of cholesterol transport by oxidative stress in THP‐1 macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Foam cell formation constitutes a crucial step in atherosclerosis development. Several cholesterol transporters and signalling pathways are involved in this process. It has also been shown that oxidative stress is highly implicated in atherogenic events. The aims of this study are to determine the effect of oxidative stress on cholesterol flux and on its transporters ABCA1 and SR‐B1, as well as to identify the mechanisms involved in their regulation. To this end, we treated THP‐1 macrophages with iron/ascorbate (100/1000μM) for a period of 2 and 4 hours in order to assess oxidative stress. To neutralize lipid peroxidation, we used the antioxidants Trolox (0.5mM) and BHT (0.5mM). Iron/ascorbate led to strong peroxidation as shown by the elevation of MDA levels (2200%, p<0.001) measured by HPLC, which had been reduced by the antioxidants. Oxidative stress down‐regulated mRNA and protein expression of ABCA1, a transporter involved in cellular cholesterol efflux. Peroxidation stimulated mRNA expression without alteration of protein mass of SR‐B1, a scavenger receptor that usually enhances cholesterol uptake. In parallel, experiments performed on cholesterol transport showed that peroxidation reduces cholesterol efflux without altering the influx process. Experiments using RT‐PCR showed that these modulations are orchestrated by the nuclear receptors LXRα, LXRβ, PPARα and PPARγ. Overall, our results demonstrated that oxidative stress modulates receptor and signalling pathways in THP‐1 macrophages, thus inhibiting cholesterol efflux, which could stimulate foam cell formation and atherosclerosis development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».