Insulin Modulates <i>In Vitro Secretion</i> of Cytokines and Cytotoxins by Human Glial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia worldwide. Type 2 diabetes (T2D) has been implicated as a risk factor for AD. Since T2D is a peripheral inflammatory condition, and AD brains exhibit exacerbated neuroinflammation, we hypothesized that inflammatory mechanisms could contribute to the observed link between T2D and AD. Abnormal peripheral and brain insulin concentrations have been reported in both T2D and AD. The neurotrophic role of insulin has been described; however, this hormone can also regulate inflammatory responses in the periphery. Therefore we used in vitro human cell culture systems to elucidate the possible effects of insulin on neuroinflammation. We show that human astrocytes and microglia express both isoforms of the insulin receptor as well as the insulin-like growth factor (IGF)-1 receptor. They also express insulin receptor substrate (IRS)-1 and IRS-2, which are required for propagation of insulin/IGF- 1 signaling. We show that at low nanomolar concentrations, insulin could be pro-inflammatory by upregulating secretion of interleukin (IL)-6 and IL-8 from stimulated human astrocytes and secretion of IL-8 from stimulated human microglia. This effect dissipates at higher insulin concentrations. In contrast, insulin at a broader concentration range (10 pM - 1 μM) reduces the toxicity of stimulated human microglia and THP-1 monocytic cells towards SH-SY5Y neuronal cells. These data show that insulin may regulate the inflammatory status of glial cells by modulating their select functions, which in turn can influence the survival of neurons contributing to the observed link between T2D and AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».