How Does the Brain Talk to the Arteries and Heart?
Notice bibliographique
Résumé
In many hypertension (Htn) models, myogenic tone (MT) in isolated small arteries is increased. MT is regulated mainly by Ca 2+ transporters. Arterial transporter expression is “reprogrammed” in many Htn models: e.g., Na/Ca exchanger (NCX) and SR Ca 2+ pumps (SERCA2) are increased; this enhances constriction and MT. In heart failure (HF), cardiac Ca 2+ transporter “reprogramming” impairs contraction: e.g., NCX1 is increased, and SERCA2 expression or function is reduced. Do these cardiovascular (CV) changes in Htn and HF have a common trigger ? The brain RAAS is activated in both Htn and HF. Central Ang II infusion increases BP, circulating endogenous ouabain (EO), and arterial NCX and SERCA2 expression; brain RAAS blockade prevents all effects (Hamlyn et al., PloS one 9 : e108916, 2014). Here we induced Htn in rats (mean BP = 124 vs C ontrol = 99 mm Hg) and mice (139 vs C = 110 mm Hg) with sc low dose Ang II (150‐350 ng/kg/min) and a high (2‐6%) salt diet. Also, in mice, coronary artery ligation caused ~45% LV myocardial infarction (MI) and HF: a 38±4% fall in LV ejection fraction at 8 wks post‐MI. In both Htn and HF , plasma EO increased (1.31‐2.59 nM vs C = 0.07‐0.53 nM) as did expression of arterial NCX (1.7‐1.8xC) and SERCA2 (2.0‐2.3xC) and cardiac NCX (1.7‐1.9xC), but cardiac SERCA2 expression declined (0.58‐0.74xC). In vitro 48‐72 hr treatment with 50‐100 nM ouabain, but not digoxin, increased NCX and SERCA2 protein in primary cultured arterial myocytes (published), and NCX (1.3‐1.7xC) in cardiomyocytes. Conclusion plasma EO is the signal from the brain that triggers Ca 2+ transporter reprogramming in both Htn and HF. The novel slow brain RAAS‐plasma EO‐CV system modifies responses to the rapid RAAS‐activated sympathetic nerve pathway, and both modulate CV function in Htn and HF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».