Adenosine receptor A2a inhibits complement-mediated activation of human mast cells by activating G{alpha}s-proteins
Notice bibliographique
Résumé
The complement anaphylatoxin 3a (C3a) and adenosine receptors (AR) are implicated in the inflammatory process in allergic rhinitis although a direct interaction between these pathways has not been demonstrated. To investigate the interaction between these pathways, primary human cultured mast cells (HuMC) and human mast cell line (LAD2) were stimulated with C3a with or without AR agonists and antagonists. The non-selective AR agonist, 5'-N-ethylcarboxamidoadenosine (NECA; 30 uM), inhibited C3a-mediated HuMC and LAD cell degranulation (43 + 4 and 40 + 5 % inhibition respectively compared to control). NECA also blocked C3a-activated production of MCP-1 (57 + 6 %) and C3a-activated chemotaxis (46.7 + 10 %). A selective A2aR agonist, CGS 21680, inhibited C3a-mediated degranulation but the A3R agonist, IB-MECA, had no effect suggesting that inhibition of degranulation was mediated by A2aR. An A2aR antagonist, SCH 58261, blocked the inhibitory effect of NECA but an A2bR and A3R antagonist had no effect. Real-time PCR analysis showed that LAD2 and HuMC expressed mRNA for A2aR, A2bR and A3R but not A1R. Measurements of intracellular cAMP showed that NECA elevated [cAMP]i levels by at least 30% even in C3a-activated cells. Pertussis toxin blocked C3a-activated degranulation. The adenylyl cyclase inhibitor, SQ 22536, had no effect on C3a-activated degranulation but blocked the effect of NECA demonstrating that C3a and NECA mediate their effects through Gi and Gs proteins respectively. These results show that adenosine inhibits complement activation of human mast cells through a Gs-protein pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».